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1型糖尿病可治疗!菌群移植是潜在治疗方法

日期:02-25  点击:  属于:生物医药

1型糖尿病(T1D)是一种严重的慢性自身免疫性疾病。目前,还没有针对T1D的治疗方法。因此,患有T1D的患者必须依赖每日胰岛素注射。尽管血糖监测技术已经变得更加先进,但它们无法在全球范围内实现,因此,对大多数人来说,血糖控制仍然是一项挑战。T1D与多种短期或长期的并发症有关,如心血管疾病、足部溃疡、视网膜病变和肾功能衰竭等。T1D调节不良的个体死于心血管疾病的几率是健康同龄人的10倍。

T1D通常发生在儿童和年轻人身上,但可以在任何年龄诊断,通常被称为成人潜伏性自身免疫性糖尿病(LADA)。此外,T1D的发病年龄正在下降,发病率也在增加。其中一些环境风险因素导致肠道菌群的组成和代谢功能异常。早期菌群失调以及菌群与宿主免疫系统之间的串扰被认为会影响T1D的发病率,并且是正在积极研究的主要环境因素之一。

01、肠道菌群与1型糖尿病

首先,“机会之窗”理论指出,出生后儿童接触菌群对于获得免疫系统和菌群的终身内稳态至关重要。这种内稳态可以防止免疫介导疾病的发生。导致菌群紊乱的因素(如杀虫剂、剖腹产、母乳喂养不足和早期抗生素使用)可导致肠道菌群的α多样性(特定样本中菌群的变化)减少。这可能导致个人免疫系统接触菌群的次数减少,从而引发自身免疫疾病。

支持这一假设的理论可以在“青少年糖尿病的环境决定因素”(TEDDY)研究中找到。TEDDY是一项大型队列研究,跟踪T1D风险增加的儿童,并收集粪便样本。这项研究发现,在T1D抗体出现之前,菌群的α多样性发生了改变。不同的环境研究支持着这样一种观点,即菌群的失衡导致T1D的发病率更高。

同时,这一理论得到了非肥胖糖尿病(NOD)小鼠研究的进一步支持,在该研究中,控制连续低剂量抗生素或脉冲治疗性抗生素(PAT)暴露后,NOD小鼠更容易发生T1D。这一发现在另一项NOD小鼠研究中得到再现,在该研究中,服用抗生素后,T1D发生进程加快。

其次,“卫生假说”理论提出,改善卫生状况是自身免疫性疾病发病率上升的根源。这一假设得到了移民和地理研究中发现的流行病学线索的支持,这些线索表明发达国家T1D的发病率较高。

此外,一项针对NOD小鼠的动物研究进一步强化了卫生学理论,该研究调查了菌群暴露是否会影响T1D的发病率。本研究表明,菌群暴露和动物饲养设施的卫生条件会影响T1D的自发发育。当住房设施不卫生时,“肮脏条件”可防止T1D。

最后,在晚期T1D、认知障碍和菌群破坏之间存在一种联系。这已在大鼠模型中进行了研究。认知退行性变是晚期、调节不良的T1D的常见现象。这项研究发现,与对照组相比,晚期T1D大鼠的宿主血清代谢组和菌群发生了改变,特别是胆碱和氨基酸代谢改变,三羧酸(TCA)循环下调。TCA周期下调与认知能力下降相关,表明宿主菌群的变化与认知功能相互作用。

02、T1D患者的肠道菌群的变化

儿童期T1D出现的第一个自身抗体,通过暴露于自身和非自身抗原形成宿主免疫系统,并且肠道菌群发生定植,一般发生在儿童早期。因此,早期肠道菌群及其代谢物和抗原库被认为在形成宿主免疫系统和T1D自身免疫的发生中起着关键作用。

一些动物研究支持了这一理论。一项有影响力的小鼠研究表明,当将产生T1D样疾病的NOD小鼠的粪便菌群转移到非肥胖抵抗小鼠(NOR)时,这可能诱发T1D,即表明该菌群可能导致糖尿病,并且该菌群的这一特征可能是可转移的。

人类肠道中最主要的细菌种类包括4个门:拟杆菌门、变形菌门、放线菌门和厚壁菌门,占肠道菌群的90%以上。在T1D患者中,可以发现这些门的丰度发生了变化。拟杆菌主要分布在T1D发病率较高的地理区域。

在芬兰,对儿童进行的一项研究发现,在自身免疫和T1D发育之前,多雷氏细菌素的丰度较高。细菌产生的脂多糖(LPS)是一种天然免疫系统的有效激活剂,反过来会增加NOD小鼠T1D的自身免疫反应。

03、FMT治疗T1D的发展潜力

菌群以多种方式干扰T1D的发展。细菌代谢产物可能干扰免疫系统,改变炎症和免疫张力的平衡。针对菌群调节的干预措施可用于降低T1D的风险,或在T1D发展后减少β细胞的损失。通过FMT技术改变T1D患者肠道菌群而治疗T1D具有强大的发展潜力。

04、安复每天介绍

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