导读：大量证据表明，肠道微生物组是一种肿瘤外源性因素，与抗细胞程序性死亡受体-1治疗的反应相关，但与临床结局相关的已发表微生物特征之间存在不一致。近期研究表明阻碍治疗的微生物比有益的具有更大的影响。该研究涉及一种称为“免疫检查点阻断”的治疗技术，彻底改变了黑色素瘤和癌症的治疗。
接受帮助免疫系统杀死癌细胞治疗的黑色素瘤患者对治疗的不同反应，取决于他们肠道中的微生物类型，新的研究表明阻碍治疗的微生物比有益的具有更大的影响。
由俄勒冈州立大学、国家癌症研究所、弗雷德里克国家癌症研究实验室和匹兹堡大学的研究人员组成的合作研究结果发表在《Nature Medicine》上，题为“Intestinal microbiota signatures of clinical response and immune-related adverse events in melanoma patients treated with anti-PD-1”。
俄勒冈州立大学药学院的Andrey Morgun说，这项研究是对抗包括黑色素瘤（最致命的一种皮肤癌）在内的多种类型癌症的关键一步。
他说：“我们的发现为肠道微生物组和癌症免疫疗法反应之间高度复杂的相互作用提供了新的线索，并为未来的研究奠定了基础。”
在全国范围内，黑色素瘤是第五大常见癌症。根据美国癌症协会的数据，未来一年美国将新增约10万例黑色素瘤病例，其中超过7000名患者预计会死亡。
黑色素瘤是最具侵袭性的癌症之一，通过转移或扩散到其他器官如肝、肺和脑而致死。
新研究涉及一种称为“免疫检查点阻断”（immune checkpoint blockade）的治疗技术，通常由其ICB的首字母缩写来指代，这彻底改变了一般黑色素瘤和癌症的治疗。
ICB疗法依赖于抑制剂药物，可以阻断某些免疫系统细胞（例如T细胞）以及一些癌细胞产生的被称为检查点的蛋白质。
检查点有助于防止免疫反应过于强烈，但有时这意味着阻止T细胞杀死癌细胞。因此，当检查点被阻断时，T细胞可以更好地杀死癌细胞。
Morgun说，ICB一直是癌症疗法中的“游戏规则改变者”，多项研究表明，患者的肠道微生物在患者反应如何方面发挥作用。人类肠道微生物组是一个复杂的群落，由超过10万亿个微生物细胞组成，代表了大约1000种不同的细菌。
Morgun及其合作者观察了多个黑色素瘤患者队列的数据，这些患者接受了一种ICB疗法，被称为抗细胞程序性死亡受体-1，简称为anti-PD-1治疗。
在其他方法中，他们使用了由俄勒冈州卡尔森兽医学院的Morgun和Natalia Shulzhenko发明的计算机建模技术——跨物种网络分析，来确定哪些细菌与对治疗的更好或更差的反应相关。
Morgun说：“我们建立了多种微生物型，其中一些与癌症免疫疗法的反应明显相关。两种微生物特征，富集了Lachnospiraceae与Streptococcaceae ——分别与有利和不利的临床反应相关。”
他补充说，研究结果还表明，治疗开始后大约一年，肠道菌群成为治疗反应的主导因素，减损治疗的微生物似乎比增强治疗的微生物发挥更大的作用。
国家癌症研究所的Amiran Dzutsev和Giorgio Trinchieri以及匹兹堡大学的Hassane Zarour是该研究的通讯作者。
