2023年，美国依然面临着高昂药物价格的挑战。一份报告总结了今年美国最昂贵的药物，其中包括基因疗法和孤儿药等领域的治疗药物。蓝鸟公司、CSL Behring公司和uniQure公司的基因疗法不仅在治疗效果上有突破性的进展，同时也标价高昂，每次治疗甚至达到了数百万美元。然而，基因疗法并非唯一的昂贵药物，艾格生物制药公司的Zokinvy等孤儿药每年的价格也高达170万美元。此外，还有其他领域的药物，如用于治疗癌症和瘦素缺乏症的药物，价格也非常昂贵。尽管去年通过的通货膨胀削减法（IRA）取得了一些进展，但仍有立法者在努力争取医疗保险与制药公司更早进行药品价格谈判的立法。虽然一些制药公司自愿降低了一些产品的价格，但该行业的新产品仍然不断打破定价纪录。面对日益关注的药品成本问题，药品定价改革的斗争仍将持续，为患者争取更可负担的药物价格。
1、Hemgenix
公司：CSL Behring, uniQure
疾病：血友病 B
每剂成本：350 万美元
CSL Behring 和 uniQure 的 Hemgenix 价格高达 350 万美元，是世界上最昂贵的新药。这种一次性基因疗法于 11 月获得美国食品及药物管理局批准，用于治疗目前使用 IX 因子预防疗法的成人 B 型血友病患者。血友病患者通常需要定期预防性输注 IX 因子，以替代或补充低水平的凝血因子。在患者的一生中，这一过程将变得极为昂贵。
尽管价格令人瞠目，但两家公司相信这种药物将 "为整个医疗保健系统节省大量成本"，并 "通过降低每年的出血率、减少或消除预防性治疗以及产生可持续数年的 IX 因子水平升高，大大降低 B 型血友病的经济负担"。
2、Skysona
公司：蓝鸟生物
疾病：脑肾上腺白质营养不良症
每剂成本：300 万美元
在蓝鸟生物的 Zynteglo 获得 FDA 批准并以 280 万美元的价格成为美国历史上定价最高的药物四周后，这家马萨诸塞州的公司又获得了一项基因疗法的认可，并在定价上更进一步。
随着蓝鸟公司将 Skysona 定价为 300 万美元，这种治疗脑肾上腺白质营养不良症（CALD）的药物成为当时美国食品及药物管理局批准的最昂贵的药物。但这一殊荣只维持了两个月。11 月，CSL Behring 公司的 Hemgenix（一种基因疗法，售价 350 万美元）获得批准，夺走了这一价格桂冠。
青鸟是如何为 Skysona 定价的？首席商务和运营官汤姆-克里马（Tom Klima）在公司三月份的季度报告会上说，这是一个 "数据驱动 "的过程，"考虑到了积极的临床结果、生活质量的改善、医疗系统成本的节约以及对患者和家庭的潜在社会影响"。
在Skysona获得批准后，蓝鸟公司首席执行官安德鲁-奥本沙因（Andrew Obenshain）表示，这一价格反映了 "它作为一种急需的治疗选择所带来的临床益处，可以减缓受渐进性、不可逆和致命罕见病影响的儿童神经功能障碍的进展"。
为了鼓励人们接受基因疗法，一些公司提供了基于结果的交易。蓝鸟公司（Bluebird）的 Zynteglo 就是这样做的，如果治疗失败，将退还 80% 的费用。但对于 Skysona，该公司并没有做出类似的保证。
美国食品和药物管理局（FDA）对 Skysona 有足够的疑问，因此给予了有条件的批准。为了继续获得批准，蓝鸟公司可能必须提交证明其疗效的数据。
3、Zynteglo
公司：蓝鸟生物
疾病：输血依赖型地中海贫血
每剂成本：280 万美元
四年前，蓝鸟公司的基因疗法 Zynteglo 在欧洲获得监管部门批准后，该公司将输血依赖型（β）地中海贫血（TDT）治疗的价格定为 157.5 万欧元（约合 180 万美元）。但这一数字未能达到国家支付机构的成本效益标准。蓝鸟公司于 2021 年 8 月宣布退出欧洲市场，称定价情况 "难以维持"，市场 "已经破碎"。
一年后，在美国 FDA 批准 Zynteglo 后，蓝鸟找到了一个更受欢迎的市场，并对其基因疗法进行了相应定价。该公司确定的价格为每剂 280 万美元，这使得 Zynteglo 成为美国最昂贵的药物。
Zynteglo 的桂冠并没有保持多久。在 Zynteglo 获批四周后，蓝鸟公司的另一种基因疗法 Skysona 也获得了 FDA 的批准，并将价格定为 300 万美元。
Zynteglo 的标价在 8 月份获得批准时引起了轩然大波。但该公司指出，与标准疗法（患者每两到五周就需要输一次血）的费用相比，Zynteglo 的价格相对便宜。
蓝鸟公司说，在一个病人的一生中，输血费用可能超过 600 万美元。提供医疗成本效益分析的临床经济审查研究所（ICER）认可了蓝鸟的价格，认为（PDF）一剂 Zynteglo 的价值为 277 万美元。ICER 在评估中称赞了蓝鸟公司的 Zynteglo 合同程序。该公司承诺，如果患者不能摆脱输血，将退还 80% 的治疗费用。
蓝鸟公司在 3 月底的季度报告中说，该公司已开始为五名患者提供 Zynteglo 治疗（细胞采集），但尚未进行输液。蓝鸟公司说，细胞采集和输注之间有70到90天的生产间隔。
4、Zolgensma
公司：诺华
疾病：脊髓性肌萎缩症
每剂成本：225万美元
与本榜单中的其他基因疗法一样，诺华公司的Zolgensma也是一种一次性治疗方法，可终生使用，至少可使用多年。虽然它的价格不菲，但它的疗效预计会持续很长时间。
相比之下，百健公司的 Spinraza 是首个获批治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的药物，第一年的年费用为 75 万美元，之后为 37.5 万美元。如果不计算与注射 Spinraza 相关的额外管理费用，那么从第五年开始，百健公司药物的累计成本要高于 Zolgensma。诺华发言人撰写的一份声明中说，Zolgensma 的定价 "反映了基因疗法的变革性和效益 "以及 "它所提供的长期价值"。
SMA是一种罕见的遗传病，由SMNA1基因突变引起。美国每年约有 500 名婴儿出生时患有 SMA。佐尔根斯玛使用腺相关病毒作为载体，将人类SMN基因的功能拷贝送入靶运动神经元细胞，从而产生正常的SMN蛋白，支持肌肉功能。
5、Myalept
公司：奇爱制药
疾病：瘦素缺乏症
每年费用：126 万美元
多年来，瘦素缺乏症药物 Myalept 在全球最昂贵药物年度排名中一直处于领先地位。直到基因疗法出现。
尽管如此，该产品每年的费用约为 126 万美元，是药房配发的最昂贵药物之一。据基耶西公司称，一瓶这种药物的价格为 5867.52 美元，患者平均每月使用 18 瓶。这样算下来，每月的费用为 105,615 美元。不过，不同患者的平均用药量可能有所不同。
Myalept是一种重组形式的人类瘦素，早在2014年就获得了FDA的批准，用于治疗先天性或后天性全身性脂肪营养不良患者的瘦素缺乏症。脂肪营养不良是一组罕见的疾病，其特点是皮下脂肪组织大面积缺失，从而导致瘦素激素缺乏，引起新陈代谢紊乱。
多年来，这种皮下注射剂已多次易手。在获得批准时，阿斯利康公司正准备从百时美施贵宝公司（Bristol Myers Squibb）手中收购它。而 BMS 则在 2012 年收购 Amylin Pharmaceuticals 时得到了这种药物。
6、Zokinvy
药物名称：佐金维
公司：Eiger BioPharmaceuticals 艾格生物制药公司
病症：哈钦森-吉尔福德早衰综合征和加工缺陷型早衰层状病变
每年费用：107 万美元
我们榜单上的第一种非基因疗法药物 Zokinvy 每年的费用仍可能超过 100 万美元。Zokinvy 是一种于 2020 年获批的孤儿药，它是美国首个获准用于治疗 1 岁及以上患者的哈钦森-吉尔福特早衰综合征和加工缺陷型早衰层状病的药物。
哈钦森-吉尔福特综合症和类早衰层状细胞病是两种不同的致命疾病，以早衰为特征。据估计，全世界有 400 人患有哈钦森-吉尔福特综合症，而处理缺陷型类早衰层状病约有 200 人。对于这两种疾病，大多数患者在 15 岁之前就会死于心脏病或中风。
与这份名单上价格同样高昂的基因疗法不同，Zokinvy 并不能治愈疾病。作为一种法尼基转移酶抑制剂，艾格生物制药公司（Eiger BioPharmaceuticals）的药物主要针对早老素或类似早老素的法尼基化蛋白质的毒性积聚。根据 GoodRx 和 Drugs.com 的数据，Zokinvy 的用量取决于体表面积，其每年的平均价格约为 107 万美元。
7、Danyelza
公司：Y-mAbs Therapeutics 公司
疾病：复发性或难治性高危神经母细胞瘤
每年成本：101 万美元
Y-mAbs Therapeutics 公司只有一款获批产品上市，但它的这款药物无疑掀起了波澜。Y-mAbs 的 Danyelza 于 2020 年获得批准，用于治疗某些 1 岁及以上复发或难治性高危神经母细胞瘤患者的骨骼或骨髓。具体来说，FDA 批准该药与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子联合用于治疗部分反应、轻微反应或既往治疗后病情稳定的患者。
根据 GoodRx 在 2022 年的统计，这种药物每瓶售价超过 2.1 万美元，每位患者每年的费用约为 101 万美元。根据 GoodRx 的统计，2021 年 12 月，Y-mAbs Therapeutics 将该药物的价格提高了 3.5%。
Y-mAbs 在 3 月份的财报中表示，2022 年该药物的销售收入为 4930 万美元，比 2021 年增长了 50%。该公司预计今年该产品的销售额将在 6000 万至 6500 万美元之间。Danyelza 最近还获得了中国的批准，并将于 2023 年上半年在中国上市。
截至去年年底，Y-mAbs Therapeutics 公司已向全美 48 家治疗中心提供了这种药物。该公司向纪念斯隆-凯特琳癌症中心运送了许多药瓶，但它指出，最近其他治疗中心的增长速度已超过了纪念斯隆-凯特琳癌症中心的增长速度。
8、Kimmtrak
公司：免疫核心
疾病：葡萄膜黑色素瘤
每年费用：975,520 美元
Immunocore公司的Kimmtrak于2022年1月获得批准，是第一种治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的疗法，也是第一种获得FDA批准的T细胞受体疗法。葡萄膜黑色素瘤是眼癌的一种，是一种罕见的恶性肿瘤，美国每年约有1700例确诊病例。局部放疗通常用于预防转移，但约有一半的患者会发生转移，而且预后较差。
患者的肿瘤必须在细胞表面标志物HLA-A*02:01检测中呈阳性，才有资格使用Kimmtrak。该药物是一种双特异性药物，由T细胞受体与CD3融合而成，可将T细胞重新定向到靶向糖蛋白-100阳性细胞。
Kimmtrak采用一次性小瓶包装，每周输注一次。Immunocore公司以每瓶18,760美元的价格推出了这种药物，即每年的成本为975,520美元。但大多数患者无法接受这么长时间的药物治疗。
在 IMCgp100-202 的 3 期试验中，只有 31% 的患者在 6 个月后仍然存活，且病情没有恶化。相比之下，对照组患者的存活率为 19%，他们接受了研究者选择的疗法，包括默克公司的 Keytruda、百时美施贵宝公司的 Yervoy 或化疗达卡巴嗪。
9、Luxturna
公司：火花治疗公司
疾病 ：双叶 RPE65 介导的遗传性视网膜疾病
每次治疗费用：85 万美元
虽然 Spark Therapeutics 公司的罕见病治疗药物 Luxturna 并不是这份榜单上最昂贵的基因疗法，但它的价格肯定不便宜。Luxturna 于 2017 年 12 月获得批准，是业界首批通过监管机构审核的基因疗法之一。这种一次性疗法旨在治疗一种可导致失明的遗传性视力丧失。Luxturna 的售价为 85 万美元，折扣前每只眼睛 42.5 万美元。
在该药获得批准之前，Spark 公司认为该药 "价值超过 "100 万美元。该药 85 万美元的价格在 2018 年初揭晓时就位于药物成本排行榜的前列，尽管在那之后的几年里，市场上出现了许多价格更高的基因疗法。尽管如此，Spark 的上市正值罕见病制药商的上市价格经常引发批评之时。
面对这种情况，Spark 与哈佛皮尔格林公司（Harvard Pilgrim）和 Express Scripts 关联公司达成了基于疗效的协议，以帮助减轻打击。根据这些安排，Spark 同意在药物无效的情况下不收取全额费用。
10、Folotyn
公司：Acrotech 生物制药公司
疾病：复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤
每年费用：842,585 美元
Acrotech Biopharma 公司的 Folotyn 自 2009 年起就获得了 FDA 的批准，但它仍然是全球最昂贵的药物之一。它的批准日期使其成为本榜单上最古老的药物。
根据 2022 年 GoodRx 的统计，该药被批准用于治疗复发性或难治性外周 T 细胞淋巴瘤，每年的费用超过 84 万美元。根据 GoodRx 的统计，这一数字是在 Acrotech 于 2022 年 1 月将该药物的价格提高 3% 之后得出的。
GoodRx 称，患者通常每年可获得 135 瓶左右的药物。由于每瓶药物的价格在扣除回扣和折扣前超过 6,200 美元，因此即使在基因疗法和其他新产品进入市场的情况下，福洛汀仍能在全球最昂贵的药物中占据一席之地。
值得患者和支付者庆幸的是，自 GoodRx 上次统计全球最贵药物以来，已有仿制药上市。去年 12 月，费森尤斯卡比公司（Fresenius Kabi）推出了该药的仿制药。该仿制药生产商的发言人说，他们不对具体产品的定价发表评论。
据淋巴瘤研究基金会（Lymphoma Research Foundation）称，外周T细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一种亚型，在淋巴组织中形成，被认为具有侵袭性或生长迅速。除 Folotyn 外，其他治疗方法包括 CHOP 化疗方案和 Seagen 的 Adcetris（用于某些患者）。
